بوفون اولین بازی خود در سری آ را در سال 1995 در پارما انجام داد و به پارما کمک کرد تا در سال 1999 کوپا ایتالیا، جام یوفا و سوپرکاپ ایتالیا را فتح کند. او در اولین حضورش در یوونتوس که 17 سال به طول انجامید، رکورد 9 عنوان قهرمانی سری آ چهار کوپا ایتالیا و پنج قهرمانی سوپرکاپ ایتالیا را به دست آورد.در ادامه مطلب با وب سایت مجله خبری لیگ قهرمانان همراه باشید.
او اولین دروازه‌بانی بود که جایزه بهترین بازیکن سال سری آ را برد و دوازده بار به عنوان بهترین دروازه‌بان سال سری آ انتخاب شد. بوفون پس از رسیدن به فینال‌های لیگ قهرمانان اروپا در سال‌های 2015 و 2017، در هر دو نوبت به تیم منتخب فصل لیگ قهرمانان اروپا معرفی شد و در سال آخر جایزه افتتاحیه بهترین دروازه‌بان فیفا را از آن خود کرد.
بوفون در ۴۰ سالگی در سال ۲۰۱۸ با باشگاه فرانسوی پاری سن ژرمن قرارداد امضا کرد، جایی که از او در نقش چرخشی با آلفونس آرئولا استفاده شد. او در تنها فصل حضورش در این تیم، قهرمان جام قهرمانان و لیگ ۱ شد قبل از اینکه سال بعد به یوونتوس بازگشت. در طول فصل ۲۰۱۹-۲۰۲۰ بوفون عمدتا به عنوان پشتیبان برای وویچ شزنی خدمت می کرد اما همچنان توانست رکورد پائولو مالدینی را با ۶۴۷ بازی در سری آ بشکند زیرا او دهمین عنوان قهرمانی را با این باشگاه کسب کرد.
فصل بعد او به عنوان پشتیبان به خدمت ادامه داد، اما در کوپا ایتالیا شروع کرد و ششمین عنوان خود را به دست آورد. در ژوئن ۲۰۲۱ بوفون قبل از اعلام بازنشستگی از فوتبال در سال ۲۰۲۳ در سن ۴۵ سالگی، به باشگاه دوران کودکی خود پارما که در آن فصل به سری B سقوط کرده بود بازگشت.